Экспериментальный препарат забопегдутид может стать одним из новых вариантов лечения метаболически ассоциированного стеатогепатита. По результатам клинического исследования II фазы, через 48 недель терапии разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза наблюдалось у 62,5% пациентов, получавших препарат. В группе плацебо такого результата достигли 5,3%.
Забопегдутид, также известный под исследовательским обозначением DD01, разрабатывается южнокорейской биотехнологической компанией D&D Pharmatech. Это пегилированный двойной агонист рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и глюкагона, предназначенный для подкожного введения один раз в неделю. Препарат изучается для лечения метаболически ассоциированной стеатозной болезни печени и ее воспалительной формы — метаболически ассоциированного стеатогепатита.
Во II фазе исследования DD01-DN-02 приняли участие 67 пациентов с избыточной массой тела или ожирением. Исследование проводилось в 12 медицинских центрах США по рандомизированному двойному слепому плацебо-контролируемому протоколу. В течение первых двух недель дозу препарата постепенно повышали, после чего участники получали 40 мг забопегдутида или плацебо один раз в неделю.
Первые результаты появились уже через 12 недель. У 75,8% пациентов, получавших забопегдутид, количество жира в печени по данным магнитно-резонансной томографии уменьшилось как минимум на 30%. Почти у половины участников — 48,5% — содержание жира снизилось до уровня менее 5%, то есть фактически нормализовалось. Одновременно уменьшалась жесткость печени по данным магнитно-резонансной эластографии и улучшались лабораторные показатели, связанные с фиброзом.
Особенно интересным оказался результат у пациентов, которые за первые 12 недель потеряли менее 5% массы тела. Даже у них количество жира в печени уменьшилось в среднем на 37,4%, а жесткость печени — на 19,2%. Таким образом, улучшение состояния печени возникало еще до существенного похудения. Это позволяет предполагать, что действие забопегдутида на заболевание может лишь частично объясняться снижением массы тела. При этом у пациентов, похудевших более чем на 5%, уменьшение стеатоза было значительно сильнее.
Результаты первых 12 недель исследования были опубликованы летом 2026 года в журнале The Lancet Gastroenterology & Hepatology. Более длительное наблюдение показало, что раннее улучшение неинвазивных показателей сопровождалось изменениями непосредственно в ткани печени.
Через 48 недель повторную биопсию оценили у 35 пациентов, соблюдавших протокол исследования и имевших подтвержденный стеатогепатит с фиброзом F1-F3. Разрешение стеатогепатита без прогрессирования фиброза было отмечено у 62,5% участников на забопегдутиде и у 5,3% получавших плацебо. Улучшение фиброза как минимум на одну стадию без ухудшения стеатогепатита наблюдалось соответственно у 50% и 15,8%. Одновременного разрешения стеатогепатита и уменьшения фиброза достигли 37,5% пациентов на активной терапии и 5,3% в группе плацебо.
Дополнительный анализ биопсий провела компания HistoIndex с помощью системы количественной цифровой оценки фиброза. В эту часть анализа вошли 27 пациентов. Улучшение фиброза как минимум на одну стадию было зарегистрировано у 81,8% получавших забопегдутид против 18,8% в группе плацебо. Количественный индекс фиброза за 48 недель снизился на 41% на фоне лечения, тогда как в группе плацебо вырос на 9,5%. Эти данные согласуются с результатами традиционной оценки биопсии, хотя небольшое число пациентов требует осторожности при их интерпретации.
Терапия также сопровождалась снижением массы тела и улучшением показателей углеводного обмена. Разработчик сообщает о в целом приемлемой переносимости препарата; наиболее характерными нежелательными явлениями для этого класса терапии оставались реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Для окончательной оценки безопасности потребуется значительно больше пациентов и более длительное наблюдение.
Результаты выглядят особенно интересно на фоне быстро меняющегося лечения метаболически ассоциированного стеатогепатита. Семаглутид уже получил в США одобрение для пациентов с заболеванием и умеренным или выраженным фиброзом, а сразу несколько препаратов, воздействующих на инкретиновую систему, находятся на поздних стадиях разработки. Забопегдутид выделяется быстрым уменьшением количества жира и жесткости печени еще до значительной потери веса.
В то же время речь пока идет об исследовании II фазы с небольшой выборкой, особенно в 48-недельном биопсийном анализе. Поэтому полученные цифры требуют подтверждения в крупных исследованиях III фазы. Если выраженное влияние на стеатогепатит и фиброз сохранится на большей популяции, забопегдутид может стать одним из наиболее перспективных препаратов нового поколения для лечения метаболической болезни печени.
Терапевт, гепатолог
Заур Оруджев
Добавить комментарий