11 августа 2026 года компания EIT Pharma официально объявила о том, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приняло к рассмотрению новую лекарственную заявку (NDA) на препарат лонафарниб для лечения хронического гепатита дельта. Лонафарниб представляет собой первый в своем классе пероральный ингибитор пренилирования, механизм действия которого заключается в блокировании фермента фарнезилтрансферазы, что нарушает процесс сборки новых вирусных частиц и прерывает жизненный цикл вируса. В случае положительного решения регулятора данный препарат станет первой доступной пероральной терапией для пациентов с этим тяжелым заболеванием в Соединенных Штатах, где в настоящее время наблюдается высокая потребность в новых методах лечения из-за быстрого прогрессирования инфекции в цирроз и печеночную недостаточность. Ранее программа разработки лонафарниба уже получила от FDA статусы «прорывной терапии», «ускоренного рассмотрения» и «орфанного препарата», что подчеркивает значимость и потенциальную пользу нового терапевтического подхода.
Основным фундаментом для подачи регистрационной заявки стали результаты масштабного глобального исследования 3 фазы D-LIVR, которое на сегодняшний день является крупнейшим клиническим испытанием в области изучения гепатита дельта. В этом испытании приняли участие более 400 пациентов из 21 страны мира, у которых в течение 48 недель оценивалась эффективность различных режимов на основе лонафарниба по сравнению с плацебо. Исследование успешно достигло своей первичной комбинированной конечной точки: у пациентов, получавших препарат, наблюдалось статистически значимое снижение уровня РНК вируса (HDV RNA) более чем на 2 логарифма в сочетании с нормализацией активности фермента АЛТ. Ученые также зафиксировали устойчивость полученного ответа в течение периода последующего наблюдения после прекращения терапии, что может свидетельствовать о возможности применения препарата в рамках ограниченных по времени курсов лечения.
Хотя для терапии гепатита дельта лонафарниб пока остается экспериментальным средством, он уже получил официальное признание и одобрение в других терапевтических областях под торговым названием Zokinvy. 20 ноября 2020 года FDA впервые одобрило этот препарат для снижения риска смерти у пациентов с синдромом прогерии Хатчинсона-Гилфорда, а также для лечения определенных типов прогероидных ламинопатий. Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) выдало аналогичное разрешение на использование препарата 18 июля 2022 года. В этих клинических популяциях лонафарниб продемонстрировал способность существенно замедлять процессы патологического старения и продлевать жизнь пациентов на несколько лет по сравнению с группой без лечения. Накопленный опыт применения и профиль побочных эффектов, среди которых наиболее часто встречаются желудочно-кишечные расстройства и повышение уровня печеночных ферментов, были детально изучены в ходе многолетнего использования препарата.
Подготовка к регистрации препарата при хроническом гепатите дельта включала длительный период исследований, начиная с доказательных испытаний 2A фазы и заканчивая поиском оптимальных дозировок в рамках программы LOWR HDV-2. Было установлено, что эффективность лонафарниба значительно повышается при его совместном использовании с низкими дозами ритонавира, который выступает в роли фармакокинетического усилителя, а также при добавлении пегилированного интерферона альфа. Данные этих исследований позволили определить наиболее безопасные и действенные комбинации, которые легли в основу финальной фазы испытаний. Принятие заявки на регистрацию в FDA знаменует собой переход программы в фазу финального содержательного обзора, по итогам которого медицинское сообщество ожидает появления нового стандарта лечения для пациентов, страдающих от наиболее агрессивной формы хронического вирусного гепатита.
Заур Оруджев
Терапевт, гепатолог
Добавить комментарий